Science & Mécanisme

L'histoire du développement du Retatrutide par Eli Lilly

6 min de lecture · For Research Use Only
1876
Fondation Eli Lilly
2023
Phase 2 publiée NEJM
3
Générations GLP-1

Eli Lilly et la pharmacologie métabolique

Eli Lilly, fondée en 1876, a une histoire étroitement liée au traitement du diabète : c'est cette entreprise qui a commercialisé la première insuline humaine recombinante (Humulin) en 1982. La pharmacologie métabolique est donc dans l'ADN de l'entreprise depuis plus d'un siècle.

La recherche d'Eli Lilly sur les agonistes des récepteurs incrétines s'est accélérée dans les années 2010, avec le développement du Dulaglutide (Trulicity, mono-agoniste GLP-1), suivi du Tirzepatide (Mounjaro, double agoniste GLP-1/GIP), et maintenant du Retatrutide.

La genèse du concept triple agoniste

L'idée du triple agonisme est née de l'observation que les effets combinés du GLP-1, du GIP et du Glucagon sur le métabolisme énergétique pourraient être synergiques si les effets indésirables de chaque composante pouvaient être contrebalancés par les autres.

L'ingénierie moléculaire du Retatrutide a consisté à identifier une séquence peptidique et des modifications chimiques permettant d'activer les trois récepteurs avec des affinités relatives soigneusement calibrées, tout en maintenant une stabilité métabolique permettant une administration hebdomadaire.

🏭 Chronologie Lilly : 1982 Humulin · 2014 Dulaglutide (GLP-1) · 2021 Tirzepatide (GLP-1/GIP) · 2023 Phase 2 Retatrutide (GLP-1/GIP/Glucagon) · 2024-2026 Phase 3 en cours.

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